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X片 基因裁剪育种:下一个热门? 我国怎么鉴戒泰西巨头收尾种业振兴?

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X片 基因裁剪育种:下一个热门? 我国怎么鉴戒泰西巨头收尾种业振兴?

发布日期:2024-11-20 00:21    点击次数:134

世界农化网汉文网报说念:此时此刻X片,地球上生计着若干东说念主?Population clock会告诉你,大家东说念主口还是冲破80亿。其中,有7.02亿~8.28亿东说念主处于饥饿状态[1]。2055~2058年,大家东说念主口将冲破100亿,到其时,吃饭仍将是个浩劫题。

面对如斯庞大的东说念主口范围,怎么作念到″碗里有粮,心中不慌″?主粮作物不行或缺,比如大家培育面积和产量最高的作物——玉米。不外,按咫尺的步地变化趋势,到21世纪末,步地变化导致适于玉米滋长的面积收缩,平均产量将下落6%到24%[2]。因此,必须以新手艺纠正玉米品种,方能在不停暖化的将来,餍足东说念主类。

基因裁剪是可能是本世纪最有但愿的育种手艺之一,天然应用时分不到10年,但连年来已引起列国政府、科研机构与成本的高度柔软。在本文中,咱们一都来望望这项新手艺的优过错,列国怎么监管,对伏击需要振兴种业,保证食粮安全的中国而言,有哪些教学可鉴戒,又有哪些亟待处置的问题。

自2021年起,″种业振兴″呼声渐高,进入2023年,″种业振兴″接连获中央一号文献、农业农村部一号文献与″两会″期间政府职责讲明点名[3] [4] [5],成为热门议题,文献中″加速玉米大豆生物育种产业化要领″的基调,也为产业和成本所柔软。不外,从产量、手艺角度来看,中国玉米品种研发与培育,较着存在″大而不彊″的问题。

大而不彊的中国玉米

玉米是咫尺大家培育面积*、总产量最高的农作物。中国事玉米培育与坐褥大国。从2000年起,中国玉米培育面积就迟缓卓越小麦、水稻,成为世界培育面积*的农作物。2021/2022年大家玉米产量达11.6亿吨[6],好意思国产量最高,达到3.83亿吨,中国为大家第二,达到2.77亿吨[6] [7]。

中国亦然玉米入口大国。2022年,中国奢华超71亿好意思元,从国际购买了2062万吨玉米[8],其中,*猛入口开头地是好意思国,达到1610万吨/52.6亿好意思元[9],巴西则以116.5万吨的总量紧随自后[10]。天量入口背后,是国内居高不下的需求与迟滞增长的单产。中好意思玉米单产差距有多大?下图为大家五大玉米坐褥国的单产量对比情况。

 

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2000年-2021年大家玉米产量前五的国度每公顷玉米产量(百克/公顷)对比

黄线代表好意思国,绿线代表中国

图源丨合伙国粮农组织(FAOSATA)

为什么中国玉米单产不够高?步地、水肥、手艺等要求是影响玉米产量的重大成分,而种子更是重中之重,想提高玉米种子质地,就要靠育种行业的手艺水平。中国工程院院士,玉米遗传育种学众人,四川农业大学玉米盘问所荣誉长处荣廷昭指出,我国玉米种业的不足之处体现在[11]:

种子资源不足,多半靠引进,现存新品种多半是师法育种或修饰纠正,自主原创冲破较少;种质资源基础盘问也较少,表面难以指挥实践;

咫尺育种手艺处于向″分子育种3.0″会通阶段,基因裁剪、东说念主工智能育种等手艺还处于研发阶段;

产业研发组织模式效用不高,低水平科研分别又叠加。

好意思国、巴西、阿根廷等好意思洲国度的教学标明,使用优质种源,如转基因玉米种子,结合专用植保居品,可较着提高产量。执行上,中国曾经是最早培育转基因作物的国度之一(1998年即批准了转基因棉花的培育),转基因作物培育面积也一度位居大家第二[12],但2010年以后,国内对转基因玉米育种手艺的计谋气魄趋于严慎,中国转基因玉米的贸易化,也因此阅历了″失去的十年″。

近两年转基因手艺再次得到喜爱,农业农村部在2022年发布两批《2022年农业转基因生物安全文凭批准清单》[13] [14],至此,中国累计有11个转基因玉米品种获取生物安全文凭。咫尺,稠密中小育种公司已与转基因巨头达成了团结,将自有的主干自交系导入一些版块的转基因性状。

不外,我国转基因玉米在研发手艺、计谋治理方面,仍然与国外有不少差距。跟着基因裁剪育种手艺等兴起,国内科研机构与种业公司,转基因与基因裁剪的新契机都退却错过,尤其基因裁剪手艺,拉都了列国起跑时分,对中国来说,出路看好。

基因裁剪育种:下一个热门

2019年,《天然:生物手艺》(Nature Biotechnology)杂志发表《赡养100亿东说念主的庄稼》[15](Breeding crops to feed 10 billion),作家列举了多个先进育种手艺,并对基因裁剪手艺委派厚望。

在往时几年中,基因裁剪育种手艺不仅是大家实验室盘问的显学,更是处于大范围贸易化前夕,成为多国争抢的育种手艺的新高地。

基因裁剪育种,好在哪?

所谓基因裁剪育种,是指对农作物的盘算基因进行修饰(主如若基因的敲除、品种对应性状的基因插入、替换等操作),东说念主为创造变异,进而产生新品种的过程。它是继野生驯化、杂交、转基因之后,*代表性的4.0育种手艺。

基因裁剪手艺所触及的基因,主要源于本人不同染色体或不同品种,对于敲除型基因裁剪,不会引入(其它物种)外源基因,该法选育出的作物,十足可与天然变异简略东说念主工选育出的品种等同对待;而对插入、替换型基因裁剪,则有可能按转基因手艺对待。

基因裁剪育种有多种用具可选,包括锌指核酸酶(zinc-finger nucleases,ZFNs)、转录激活物样效应核酸酶(Transcription activator-like effector nuclease,TALENs)和章程终止成簇短回环叠加序列的琢磨卵白系统(Clustered Regulatory Interspaced Short Palindromic Repeat/CRISPR-associated systems,即CRISPR/Cas)。

其中,ZFNs的过错是产生高频突变的才调有限,而TALENs的过错是难以幸免脱靶效应,容易产生无益突变,难以产生梦想的突变性状。而CRISPR/Cas用具则有用幸免了二者的颓势,可高效、精确地裁剪基因,因此是咫尺业界基因裁剪育种时最浩繁罗致的手艺。[16]

下表是1930年代以来,玉米育种手艺的里程碑事件——

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玉米育种的三种手艺历史与细节对比

信源丨参考文献[16],制表丨果壳硬科技

新手艺天然有新上风:与东说念主工驯化和杂交育种比较,基因裁剪手艺可收尾精确操作,回交耗时短,能大大提高育种效用;与转基因手艺比较,基因裁剪的公众和大家监管的收受进度较高,审批进程较快;与锌手指等前代基因裁剪手艺比较,CRISPR/Cas手艺操作方便、效用高、成本低。

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使用CRISPR/Cas手艺对植物细胞进行基因裁剪的一般进程

信源丨参考文献[17],重绘丨果壳硬科技

东说念主类还是裁剪了这些玉米基因

从约1万年前初始,东说念主类通过驯化大刍草(teosinte),得到了咫尺无为培育的玉米(maize)。当代玉米有24亿碱基对,约3万~4万个基因[16]。频繁觉得,东说念主工驯化需要至少20代才能改变野生材料表型,但由于东说念主类驯化玉米的漫长历史中,仅有几百个基因发生了变化,因此有盘问者指出,有了基因裁剪手艺,即便用大刍草初始″从新驯化″,职责量也不外裁剪不到100个基因,在短期内就能完成东说念主类数千年来驯化的效用。[18]

东说念主类初次使用CRISPR用具对玉米进行基因裁剪,始于2014年,由中国农业大学植物生理学与生吃亏学国度要点实验室的盘问团队完成。[19]

如今,东说念主们可通过裁剪基因,使玉米收尾提高产量(通过优化花序结构、提高光团结用、营养吸胜利率)、改善品性(营养价值)、增强抗逆性(抗除草剂、耐旱、耐盐碱、抗倒伏)、制造雄性不育系等特质。到2021年底,科研职责者还是对这些玉米基因进行了裁剪——

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针对产量进行的基因裁剪职责

信源丨参考文献[20] ,制表丨果壳硬科技

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针对品性纠正进行的基因裁剪职责

信源丨参考文献[20] ,制表丨果壳硬科技

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针抵挡逆性进行的基因裁剪职责

信源丨参考文献[20] ,制表丨果壳硬科技

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针对雄性不育进行的基因裁剪职责

信源丨参考文献[20] ,制表丨果壳硬科技

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针对单倍体进行的基因裁剪职责

信源丨参考文献[20] ,制表丨果壳硬科技

新手艺是农业坐褥发展的重大成分,但不是*成分,往时40年中,大家性种子公司的发展教学告诉咱们,好的手艺需要一系列东说念主为成分的配合,才能怡悦出活力。

玉米高产背后有种子的加握,而种子背后,则是种子公司在手艺、模式与生态的全地方比拼,这也许能为中国种业振兴带来一些启发。

胜利=手艺+?

在往时近百年间,泰西种业公司阅历了洞开竞争,巨头并购与整合,取得的发展教学值得鉴戒:

看准时机,快速跟进新手艺。1980年6月,好意思国最高法院在″戴蒙德诉查克拉巴蒂案″[21](Diamond v. Chakrabarty,447 U.S. 303)中,裁定″一项发明是否为生物,与其是否可央求专利无关″。在得到法理保证后,种业公司研发初始提速:1981年,孟山都组建分子生物学盘问小组[22];1982年,孟山都完成*植物基因改造职责,并于五年后初始大田实验;从20世纪80年代后期初始,孟山都持续剥离与农业无关且增漫空间有限的化工业务,主攻作物坐褥与农业鸿沟。

握续干预重金,撑握新品研发。国内种业公司常被诟病″数千家种子公司,研发干预不足一家孟山都″,这话绝不夸张,泰西跨国种业公司的研发干预一般都在销售额的10%傍边,可谓令嫒一掷:2022年,科迪华总销售额174.55亿好意思元,研发支拨为12.16亿好意思元[23];拜耳作物科学部门(含孟山都业务)总销售额251.69亿欧元,研发支拨28.76亿欧元,研发东说念主员7700东说念主,一年内发布500个新品种和杂交品种[24]。

戒备构建新营收模式。多半国外农业巨头都将转基因种子与专用农药紧缚,酿成″除草剂+耐除草剂种子″的″免耕农业″组合模式,″耐除草剂″成为转基因期间种子必需的性状,也令科迪华(包括其前身杜邦前锋/陶氏益农)、孟山都的转基因种子与农药业求收尾了互相配置。

孟山都还探索了授权模式。一初始,孟山都试图作念″处置有盘算提供商″,20世纪90年代初,时任孟山都农业部盘问副主宰的罗伯·弗雷利(Robb Fraley)设计,应该像微软卖操作系并吞样卖基因,成为农业鸿沟的微软。因此1992年,孟山都曾以廉价把抗虫基因(Bt)与抗除草剂基因(HT)等优质转基因性状,通过″一次性授权″,卖给敌手前锋种业,其中Bt卖了3800万好意思元,HT基因则只卖了50万好意思元。不外,迫于公司高层对该模式的质疑和压力,从1993年与岱字棉公司的团结初始,孟山都改变了授权模式:在转基因与传统种子的差价中收取抽成用度;1996年又迭代为″基因使用费″(又称″性状授权费″),孟山都将种子价钱分为两个部分:种子用度和基因使用费。[25] [26]

在南好意思的阿根廷、巴西等市集,″基因使用费″为孟山都孝顺了高额利润[27]。为了保证转基因种子的市集可握续,孟山都会要求买家鉴定合同,保证不会背地留种,一朝发现,孟山都将拿告状讼,要求按800好意思元/英亩的法式补偿,为饱读吹农民互相举报,公司以致因此公布了一个热线电话号码,三年内接到1500多条举报信息[25]。

纵横膨胀重组。大家种子行业阅历了三次大范围并购潮[28],在*次并购潮期间(1997~2000),杜邦、孟山都、陶氏化学等农化公司主要收购种子公司,诺华农业则与阿斯利康农化合并组建先正达,纷繁收尾搭建″种质资源+种子+专用农药″模式;在第二次并购潮期间(2004~2008),以孟山都为首的农业巨头通过横向并购,收尾种子品种的各样性;在第三次并购潮期间(2016~2018),主要以跨国成本大型并购和重组为主,拜耳将孟山都纳入囊中(部分业务剥离给巴斯夫),陶氏、杜邦合并后分拆出科迪华。而在最近此次国际农企大变动中,此前一直千里默的中国成本终于进入世界种业:中国化工集团收购先正达。

到2018年,大家种业酿成″两超四强″的形式:第一梯队:拜耳、科迪华;第二梯队:先正达、巴斯夫、利马格兰、科沃施。[29]

延申至AgTech鸿沟。AgTech不错融会为一切不错使农业增收的当代精确农业,如数字农业(数据分析、东说念主工智能)、新式农机(以无东说念主机撒药、自动化灌溉无东说念主农业)、科学监测(卫星遥感、无东说念主机监测)等,其特征是更戒备数据应用,期骗精确农业手艺,为优良种子的丰产镌脾琢肾。大家农企在该鸿沟早已伸开收购与团结,如孟山都收购了步地预测公司Climate Corporation、精确播撒公司Precision Planting,组建Climate FieldView平台。

总之,国际种业巨头的发展,基本遵照″科技为本、金融为用、治理为纲″的旅途。[26]

2018年,好意思国农业部玉米育种众人爱德华·S.巴克勒(Edward S. Buckler)提议了″育种4.0″想法[30],即:将基因裁剪与合成生物学、基因组学、生物信息学、大数据与东说念主工智能等跨学科手艺相结合,以智能、高效、定向方式培育出新品种。他指出,基因裁剪是育种4.0的临了要道手艺。

在这个育种4.0期间,中国种业迎来繁难的国际化机遇,但同期也濒临不少挑战。以下,咱们从计谋、专利、贸易模式等方面分析,在基因裁剪期间,中国玉米种业的契机。

中国玉米的契机

新手艺意味着新契机,咫尺农业鸿沟的基因裁剪手艺尚在应用初期,中国计谋监管措施制定实时,气魄明确;在玉米基因裁剪育种鸿沟,中国专利积蓄较多;贸易化方面,横向和纵向产业团结、整合有望伸开。

在″种业振兴″愿景下,中国玉米种业濒临计谋、产学研与生态发育等多方面的变革机遇。

更积极的计谋

前已说起,基因裁剪手艺培育的种子,十足可与天然变异简略东说念主工选育出的品种等同对待,因此,比较转基因,我国农业部门出台的基因裁剪监管措施较宽松。

2022年,农业农村部发布《农业用基因裁剪植物安全评价指南(试行)》[31]章程:要取得坐褥应用的安全文凭,需要获取至少3代的遗传雄厚性府上。按南繁育种的效用,一个新品种奏凯获取审批,可能只需要1~2年时分,和成例主要作物品种核定教训时分相等,该效用远高于转基因安全文凭5年以致更久的央求周期。[32]

″总体来说是按转基因进程在进行监管,至于监管的力度是有一定弹性的,不会像转基因那么严格。″中国农科院深圳基因所盘问员、中玉金标记、优食健康科技独创东说念主卢洪对果壳硬科技暗示,″履行过程中可能会case by case(一事一议)。″

放眼大家,中国监管圭臬怎么?2022年底,德国粹者托尔本·斯本瑞克(Thorben Sprink)等东说念主抽象了大稠密个国度的基因裁剪监管有盘算[33],国际获取农业生物手艺应用做事组织(ISAAA,International Service for the Acquisition of Agri-biotech Applications)据此将列国基因裁剪监管计谋分为两大类、四小标的[34]。

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信源丨参考文献[33] ,制表丨果壳硬科技

Thorben Sprink指出,咫尺已发布监管司法的国度(包括中国),多半都属于″中间道路″(middle ground,即罗致法式2、法式3)。作家觉得,这些国度之是以走中间道路,是因为它们对基因裁剪手艺委派厚望。

不外,CRISPR/Cas9中枢专利不在中国,且由于国外多方争抢专利发明权,导致授权景况犬牙相制。

犬牙相制的中枢专利

先来看CRISPR/Cas9的原始专利。

灵巧芽数据流露,到2023年3月底,大家央求的CRISPR专利,已公开的卓越1.5万个,CRISPR/Cas 9的原始专利散布一方是博德盘问所(The Broad Institute),另一方是加州大学、维也纳大学和Charpentier等机构和个东说念主构成的团队(简称CVC),还有一些专利则零星散布于荷兰瓦赫宁根大学盘问所(Wageningen University and Research in the Netherlands)、韩国Toolgen公司、德国默克公司(系收购MilliporeSigma所得)、法国Cellectis公司、立陶宛维尔纽斯大学、科迪华公司等。[35]

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戒指2023年3月底,大家机构的CRISPR专利央求情况

数据丨灵巧芽,制图丨果壳硬科技

不论是博德盘问所、CVC,如故其它学术/贸易机构,都对非谋利性学术机构的CRISPR盘问开了绿灯,无需非凡书面授权,但贸易化育种授权模式则相对繁琐。

领先需要取得博德盘问所的授权,该机构的授权模式如下:

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博德盘问所的专利授权模式

信源丨博德盘问所官网,制表丨果壳硬科技

但博德盘问所的专利,只可裁剪真核生物基因,且非基础专利,因此还需要获取通过ERS公司(ERS是CVC的重大专利代理方,该公司的合伙独创东说念主是CRISPR发明东说念主之一埃曼纽尔·夏彭蒂耶/Emmanuelle Charpentier)、加州大学等机构,获取CRISPR基础专利授权。[36]

MPEG LA和科迪华公司(原陶氏杜邦农业业务),都在尝试通过专利池或交叉授权,便于″一站式授权″,咫尺看来,科迪华拿下了博德盘问所、Caribo(CVC*授权公司)、ERS(CVC专利代理公司)与维尔纽斯大学的专利,加上手中的原研专利,鸠合了咫尺最全农业类基因裁剪专利。

对国内多半贸易化基因裁剪育种公司而言,在研发之前,需要获取以上机构的基础授权。在原始专利基础上,基于CRISPR/Cas玉米基因裁剪育种专利大家排名,中国呈霸榜之势。以下是大家基于CRISPR手艺玉米育种专利散布情况:

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戒指2023年3月底,大家机构的CRISPR玉米育种专利央求情况

数据丨灵巧芽,制图丨果壳硬科技

总之,在使用CRISPR用具进行玉米基因裁剪育种鸿沟,中国上风较着。不外,由于CRISPR/Cas 9的原始专利仍不在中国手里,为幸免潜在的″卡脖子″风险,在保握现存上风的同期,应提神开辟新式基因组裁剪用具(如Cas 13,Cas 14a,Cas 12f等)。[37]

要处置果真的问题

泰西种子行业聚合度较高,2022年,前五大种子企业市集份额(CR5)计较达到51%,反不雅国内,即便有巨头先正达,中国种子产业CR5也仅11% [38]。但是,中国种子行业聚合度低,仅仅表象,想要收尾″种业振兴″,咱们还需要处置这些问题——

″全村的但愿″不一定是头部公司。行业调研频繁觉得,中国种子行业聚合度不够高,无法餍足巨大的贸易化需求[38];但一线研发东说念主士并不以为然,如铁岭旭日独创东说念主贺伟在″南北学苑″撰文指出:国内育种大公司拿到的资源样式多,但治理东说念主员稠密,一线科研东说念主员偏少,疏导层变动导致科研缺少招引性,″莫得担负起大公司应有的神情″。[39]咫尺行业近况标明,中袖珍种子公司的求生欲、纯真度令其蜕变才调反而更胜一筹,研发的新品种更容易卖给大公司;

头部公司与中小公司的团结深度有待改善。大小公司团结历史由来已久,不外多半仅止于品种授权交游。卢洪指出,″许多头部种子公司果真依赖从中小育种单元收购品种,走短平快策略,缺少长期雄厚的in-house R&D(里面研发)。″卢洪觉得,″建造一个像国际大公司那样的研发体系,难度很大。″ 这领导咱们,尽管往时头部公司与中小公司/机构建造了浅易的品种收购团结关系,但仅仅浅易的″交游″关系,更熟习的生态,还有待计谋饱读吹和培育;

育种计谋天花板有待重构。卢洪指出,国内头部大公司与中小公司的关系,需要协长入统筹:″国度育种机构应该与贸易性的公司进行深度团结,施展各自的上风,把传统育种与当代育种科技进行全链条的无缝对接,这将是进步我国种业研发才调的有用策略,亦然国度一直提倡的产学研会通之路。但需要三方(种业公司、科研机构、政府)进行高度的谐和,需要有大家视线和产业教学的领军东说念主才进行统筹设计。″

行业基础研发的能源。尽管国内监管在″松动″,但由于常识产权保护力度不足,国营和上市大公司缺少自主研发新品种的能源,莫得建造遒劲的研发体系,莫得握续雄厚的干预,出于短期功绩导向的压力,大公司更愿从中小公司收购新品种。

″基因裁剪手艺在10年内无法取代其它育种手艺,杂交育种仍然是最快捷最有用的育种法式。″过新的手艺计谋或激勉产业变革,卢洪觉得, ″转基因和基因裁剪手艺的放开将会对我国种业带来一次洗牌的契机,但冲击波的强度,取决于国度履行《种子法》和对常识产权的保护力度。″

References:

[1] 合伙国粮农组织官网(FAO):饥饿与食粮不安全 https://www.fao.org/hunger/zh/

[2] Jägermeyr, J., Müller, C., Ruane, A.C. et al. Climate impacts on global agriculture emerge earlier in new generation of climate and crop models. Nat Food 2, 873–885 (2021). https://doi.org/10.1038/s43016-021-00400-y

[3] 国务院官网:2023年中央一号文献公布 提议作念好2023年全面鼓动乡村振兴要点职责 -02/13/content_5741361.htm

[4] 农业农村部官网:农业农村部对于落实党中央国务院2023年全面鼓动乡村振兴要点职责部署的实施意见 _6421194.htm

[5] 国务院官网:2023年政府职责讲明 -03/14/content_5746704.htm

[6] 好意思国农业部(USDA)官网:World Agricultural Production https://apps.fas.usda.gov/psdonline/circulars/production.pdf

[7] 国度统计局:中华东说念主民共和国2022年国民经济和社会发展统计公报 _1919011.html

[8] 华商谍报网:2022年中国玉米入口数目、入口金额及入口均价统计分析 https://www.huaon.com/channel/tradedata/871682.html

[9] 好意思国农业部(USDA):Top 10 Exports to China in 2022  https://www.fas.usda.gov/regions/china

[10] 世界农化网:2022年中国从巴西入口116.5万吨玉米 https://cn.agropages.com/News/NewsDetail---27559.htm

[11] 远眺:手脚我国坐褥面积*的食粮作物,玉米育种濒临哪些挑战?-03/01/c_1310493044.htm

[12] 许智宏:我国转基因生物产业化亟待冲破,科学网,2021.3.18 https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2021/3/454717.shtm

[13] 农业农村部:2022 年农业转基因生物安全文凭(坐褥应用)批准清单(一)https://www.moa.gov.cn/ztzl/zjyqwgz/spxx/202204/P020220429658643014658.pdf

[14] 农业农村部:2022 年农业转基因生物安全文凭(坐褥应用)批准清单(二) https://www.moa.gov.cn/ztzl/zjyqwgz/spxx/202301/P020230113566699966911.pdf

[15] Hickey, L.T., N. Hafeez, A., Robinson, H. et al. Breeding crops to feed 10 billion. Nat Biotechnol 37, 744–754 (2019). https://doi.org/10.1038/s41587-019-0152-9

[16] Andorf, C., Beavis, W.D., Hufford, M. et al. Technological advances in maize breeding: past, present and future. Theor Appl Genet 132, 817–849 (2019). https://doi.org/10.1007/s00122-019-03306-3

[17] Yin, K., Gao, C. & Qiu, JL. Progress and prospects in plant genome editing. Nature Plants 3, 17107 (2017). https://doi.org/10.1038/nplants.2017.107

[18] Jie Liu, Alisdair R. Fernie, Jianbing Yan, The Past, Present, and Future of Maize Improvement: Domestication, Genomics, and Functional Genomic Routes toward Crop Enhancement, Plant Communications, Volume 1, Issue 1, 2020,100010, ISSN 2590-3462, https://doi.org/10.1016/j.xplc.2019.100010.

[19] Xing, HL., Dong, L., Wang, ZP. et al. A CRISPR/Cas9 toolkit for multiplex genome editing in plants. BMC Plant Biol 14, 327 (2014). https://doi.org/10.1186/s12870-014-0327-y

[20] CRISPR/Cas System: Applications and Prospects for Maize Improvement

Yilin Jiang, Kangtai Sun, and Xueli An. ACS Agricultural Science & Technology 2022 2 (2), 174-183. DOI: 10.1021/acsagscitech.1c00253

[21] Justia:Diamond v. Chakrabarty, 447 U.S. 303 (1980) https://supreme.justia.com/cases/federal/us/447/303/

[22] 王莺看农业:种业行业系列讲明四:转基因期间,大家种业及农化航母孟山都成长旅途复盘 https://mp.weixin.qq.com/s/5SEsEn_ZNHQ0jY82BLRzBA

[23] 科迪华2022年财报 https://investors.corteva.com/static-files/4d249eff-c912-48e8-978f-f49202393ed2

[24] 拜耳2022年财报 https://www.bayer.com/sites/default/files/2023-02/Bayer-Annual-Report-2022.pdf

[25] 反作念空中心:合纵连横:孟山都怎么建造转基因霸权?https://mp.weixin.qq.com/s/W7GfHFzOd64-UazPYcxz9Q

[26] 中金点睛:孟山都:科技为本、金融为用、治理为纲,配置大家种业龙头 https://mp.weixin.qq.com/s/fEPfBizN5OartHyGZBHzTQ

[27] 国君农业:不雅孟山都百年变革,窥国内种企新发展 https://mp.weixin.qq.com/s/N9mI-_F7deKi6HJaKBlc-g

[28] 点石化金:国金化工丨乘转基因计谋之风,国内种业加速整合发展 https://mp.weixin.qq.com/s/adaYcWjTp5CeI113Mkgykw

[29] 华安证券:他山之石,复盘大家种业巨头成长旅途看种业将来

[30] Wallace, Jason G.; Rodgers-Melnick, Eli; Buckler, Edward S. (2018). On the Road to Breeding 4.0: Unraveling the Good, the Bad, and the Boring of Crop Quantitative Genomics. Annual Review of Genetics, 52(1),  doi:10.1146/annurev-genet-120116-024846

[31] 农业农村部:农业用基因裁剪植物安全评价指南(试行)https://www.moa.gov.cn/ztzl/zjyqwgz/sbzn/202201/P020220124647592197651.pdf

[32] 杭州墨育:新期间对基因裁剪作物贸易化的瞻望与想考(上) https://mp.weixin.qq.com/s/-r9CnH85bv0PyNKJGVI-Dw

[33] Thorben Sprink, Ralf Wilhelm, Frank Hartung, Genome editing around the globe: An update on policies and perceptions, Plant Physiology, Volume 190, Issue 3, November 2022, Pages 1579–1587, https://doi.org/10.1093/plphys/kiac359

[34] ISAAA:Global Trends of Genome Editing Approaches 2023-2-1 https://www.isaaa.org/blog/entry/default.asp?BlogDate=2/1/2023

[35] Allen&Overy:Key players in CRISPR https://www.allenovery.com/en-gb/global/news-and-insights/crispr/key-players-in-crispr

[36] ERS公司授权证据 https://www.labiotech.eu/expert-advice/five-things-crispr-cas9-license/

[37] CRISPR/Cas System: Applications and Prospects for Maize Improvement

Yilin Jiang, Kangtai Sun, and Xueli An, ACS Agricultural Science & Technology 2022 2 (2), 174-183  DOI: 10.1021/acsagscitech.1c00253

[38] 民生证券:仓廪实而寰宇安,种源强则农业兴:种子行业深度讲明 https://pdf.dfcfw.com/pdf/H3_AP202211131580205880_1.pdf

[39] 南北学苑:生手谈国内育种近况 2021-5-8 https://mp.weixin.qq.com/s/9sr5vU9fUbqmz1nVh0rfRwX片



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