发布日期：2024-07-23 02:20 点击次数：103
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度伐利尤单抗巩固养息在ADRIATIC磋议中再创佳绩，也必将改变临床诊疗履行！
小细胞肺癌（SCLC）约占通盘肺癌的15%，恶性进程较高、患者预后较差。其中，SCLC又可把柄病变领域分为局限期（LS-SCLC）和等闲期（ES-SCLC），近1/3的SCLC患者在LS-SCLC阶段确诊，遴选以放化疗为主的玄虚养息后，5年活命率比较ES-SCLC患者更高（20-35% vs 3-6%）[1]，但临床仍亟需更灵验的养息技巧，以进一步改善患者预后。
而在不久前召开的2024年好意思国临床肿瘤学会（ASCO）年会全体大会上，评估度伐利尤单抗动作LS-SCLC患者同步放化疗（cCRT）后巩固养息的临床III期注册磋议ADRIATIC初度中期分析摈弃追究公布[2]，阐明度伐利尤单抗可较劝慰剂显耀改善患者总活命期（OS）和无进展活命期（PFS），且患者中位OS延伸近2年，匡助患者中位OS达到5年，改写了LS-SCLC养息神气的重磅效能[2]！近日由广东省健康科普促进会操纵的“迈进长存期间-肺癌精确诊治及贬责研讨会”上，ADRIATIC磋议也成为了热议话题，“医学界”就此在会议期间特邀辽宁省肿瘤病院马锐素养，深度解读ADRIATIC磋议效能过头影响，共话LS-SCLC养息的异日发展。
ADRIATIC磋议初度期平分析摈弃“动荡亮相”，为LS-SCLC患者带来空前活命获益
C神偷拍马锐素养领先先容了ADRIATIC磋议概况，该磋议是一项临床III期、速即、双盲、劝慰剂对照、多中心、大家性磋议，共纳入730例TNM分期为I-III期（I/II期患者限不可手术），属于LS-SCLC且在完成cCRT后未出现疾病进展的患者，患者速即（前600例患者按1:1:1比例分组，后130例患者按1:1比例分至度伐利尤单抗组或劝慰剂组）分至度伐利尤单抗单药巩固养息（D）、度伐利尤单抗+CTLA-4扼制剂tremelimumab养息（D + T）或劝慰剂组（PBO），养息直至磋议者笃定疾病进展、出现不可耐受的毒性或养息满24个月。
图1.ADRIATIC磋议狡计概况
ADRIATIC磋议的双主要荒谬为度伐利尤单抗组患者对比劝慰剂组由盲态独处中心审查委员会（BICR）评估的OS和PFS，要津次要荒谬为度伐利尤单抗±Tremelimumab组患者对比劝慰剂组由BICR评估的OS和PFS，于ASCO年会公布的磋议初度期平分析摈弃，即对双主要荒谬数据进行了评估（D+T组当今仍未揭盲）。
领先在OS数据方面，度伐利尤单抗巩固养息较劝慰剂显耀延伸了患者的中位OS近2年：两组中位OS为55.9个月 vs. 33.4个月，度伐利尤单抗组患者亏蚀风险显耀下跌了27%（HR=0.73, 95% CI: 0.57-0.93, P=0.0104），2年OS率为68.0% vs. 58.5%，3年OS率为56.5% vs. 47.6%，且通盘预设亚组均可从度伐利尤单抗巩固养息中得到OS获益。
图2.度伐利尤单抗组对比劝慰剂组的OS数据
同期，度伐利尤单抗养息也较劝慰剂显耀延伸了患者的PFS，两组中位PFS为16.6个月 vs. 9.2个月（HR=0.76, 95% CI: 0.61-0.95, P=0.0161），2年PFS率为46.2% vs. 34.2%。从PFS和OS弧线图来看，度伐利尤单抗组的弧线跟着时候推移呈现镇定且迟缓下滑，充分体现了免疫养息的“长拖尾效应”。
图3.度伐利尤单抗组对比劝慰剂组的PFS数据
而在安全性方面，度伐利尤单抗组和劝慰剂组的不良事件（AEs）总体发生率、3-4级全因AEs发生率均基本相配，如两组3-4级全因AEs发生率为24.4% vs. 24.2%，度伐利尤单抗组的3-4级免疫介导AEs发生率稍高（5.3% vs. 1.5%）但属平淡景色；两组各级别肺炎/辐射性肺炎及3-4级肺炎/辐射性肺炎发生率周边，因AE导致的停药率为16.4% vs. 10.6%。
对度伐利尤单抗巩固养息在ADRIATIC磋议初度中期分析的极佳推崇，马锐素养赐与了高度服气：“在局部晚期非小细胞肺癌中，探索度伐利尤单抗巩固养息的PACIFIC磋议被称为‘海啸性的磋议’，成为里程碑式进展，而LS-SCLC养息其实也濒临肖似情况，同步放化疗的程序养息已有三四十年，一直未能获取芜乱。此前免疫养息还是为ES-SCLC患者带来了一定活命获益【AVT-001】アナルバイブの虜 1，本次ADRIATIC磋议的告捷标识着免疫养息追究入局LS-SCLC，信托磋议效能会‘像飓风同样’改变临床履行和养息神气，赶紧获批合适证并置身泰斗指南，造福雄壮患者。”
鼓动免疫巩固养息尽快惠及患者，为LS-SCLC免疫养息新一轮探索蓄势
ADRIATIC磋议初度中期分析就“高胜仗歌”，获取足以改变LS-SCLC诊疗神气的可喜效能，意味着临床使命者和雄壮患者齐将感受到巨大影响，但从临床磋议的告捷摈弃到履行中的调遣运用，历程中也势必有难点和挑战，马锐素养对此从多个方面进行了剖释。
领先，在LS-SCLC现存放化疗的基础上，诚然加用免疫巩固养息，可能会一定进程上加多患者和医疗卫生系统的全体经济包袱，且度伐利尤单抗的LS-SCLC巩固养息合适证纳入国度医保遮蔽领域也需时日，不外马锐素养强调，度伐利尤单抗巩固养息的出色疗效，能够显耀改善患者活命并普及生活质料，就意味着可能减少患者其它方面的养息开支，患者的全体经济包袱梗概不会过分加剧，同期关连方面也应出台计策尽早遮蔽最新合适证。
第二层难点和挑战主要与临床使命者考虑，ADRIATIC磋议势必会“冲击”现时的LS-SCLC临床养息理念与时势。马锐素养觉得，临床使命者不应再固守仅有放化疗可用期间的沉沦理念，需要尽快了解ADRIATIC磋议过头价值，并把柄更新相对较快的泰斗临床指南，如好意思国NCCN指南引导履行中的用药，给LS-SCLC患者带来了已毕“调停”的但愿。
此外，LS-SCLC疾病自身也存在一定的荒芜性，如癌症发生大多与抽烟高度关连、患者年齿相对偏大等，因此患者存在归并症的比例较高，可探讨尽早组织多学科诊疗（MDT）团队，基于ADRIATIC磋议数据和患者现实情况，寻找最好的个体化养息决策，“在履行中发现临床磋议不成碰见的履行”且MDT团队也有助于更好地贬责养息关连不良事件。
临了，马锐素养谈到了LS-SCLC免疫养息下一步的探索标的：“任何疾病有了出色的新养息决策之后，咱们领先念念到的齐是若何破解耐药，探索耐药机制和支吾耐药是肿瘤科医师弥远的要紧使命标的，这么咱们智力把肺癌形成高血压、糖尿病同样的慢性病；其次即是在使用免疫养息之前，咱们要识别出更有可能从免疫养息中获益的东说念主群，这种探索亦然不灭的。”
大家简介
马 锐 素养
辽宁省肿瘤病院胸内二科主任,硕士生导师
中国临床肿瘤学会理事会理事
中国老年学学会老年肿瘤专科委员肺癌分委会常务委员
中国医药训诲协会肺部肿瘤、肿瘤免疫专委会常务委员
中国抗癌协会肺癌专科委员会委员
辽宁省抗癌协会理事会理事
辽宁省人命科学学会常务理事
辽宁省抗癌协会肿瘤更正专科委员会主任委员
辽宁省人命科学学会肺癌专科委员会主任委员
辽宁省抗癌协会肿瘤标识物专科委员会副主任委员
辽宁省药学会抗肿瘤药物专科委员会副主任委员
沈阳市医学会肺部肿瘤学分会副主任委员
沈阳市领军东说念主才
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参考文件：
[1] Toh T S, Lok B H. Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer: Current Progress and the Next Frontier[J]. Radiation, 2021, 1(4): 317-333.
[2] Spigel D R, Cheng Y, Cho B C, et al. ADRIATIC: Durvalumab (D) as consolidation treatment (tx) for patients (pts) with limited-stage small-cell lung cancer (LS-SCLC)[J]. Journal of Clinical Oncology, 2024, 42(17_Suppl): LBA5.
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